Никола Бенин
Background
VLA1553 is a live-attenuated vaccine candidate for active immunisation and prevention of disease caused by chikungunya virus. We report safety and immunogenicity data up to day 180 after vaccination with VLA1553.
Methods
This double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial was done in 43 professional vaccine trial sites in the USA. Eligible participants were healthy volunteers aged 18 years and older. Patients were excluded if they had history of chikungunya virus infection or immune-mediated or chronic arthritis or arthralgia, known or suspected defect of the immune system, any inactivated vaccine received within 2 weeks before vaccination with VLA1553, or any live vaccine received within 4 weeks before vaccination with VLA1553. Participants were randomised (3:1) to receive VLA1553 or placebo. The primary endpoint was the proportion of baseline negative participants with a seroprotective chikungunya virus antibody level defined as 50% plaque reduction in a micro plaque reduction neutralisation test (μPRNT) with a μPRNT50 titre of at least 150, 28 days after vaccination. The safety analysis included all individuals who received vaccination. Immunogenicity analyses were done in a subset of participants at 12 pre-selected study sites. These participants were required to have no major protocol deviations to be included in the per-protocol population for immunogenicity analyses. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT04546724.
Findings
Between Sept 17, 2020 and April 10, 2021, 6100 people were screened for eligibility. 1972 people were excluded and 4128 participants were enrolled and randomised (3093 to VLA1553 and 1035 to placebo). 358 participants in the VLA1553 group and 133 participants in the placebo group discontinued before trial end. The per-protocol population for immunogenicity analysis comprised 362 participants (266 in the VLA1553 group and 96 in the placebo group). After a single vaccination, VLA1553 induced seroprotective chikungunya virus neutralising antibody levels in 263 (98·9%) of 266 participants in the VLA1553 group (95% CI 96·7–99·8; p<0·0001) 28 days post-vaccination, independent of age. VLA1553 was generally safe with an adverse event profile similar to other licensed vaccines and equally well tolerated in younger and older adults. Serious adverse events were reported in 46 (1·5%) of 3082 participants exposed to VLA1553 and eight (0·8%) of 1033 participants in the placebo arm. Only two serious adverse events were considered related to VLA1553 treatment (one mild myalgia and one syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion). Both participants recovered fully.
Interpretation
The strong immune response and the generation of seroprotective titres in almost all vaccinated participants suggests that VLA1553 is an excellent candidate for the prevention of disease caused by chikungunya virus.
Funding
Valneva, Coalition for Epidemic Preparedness Innovation, and EU Horizon 2020.
VLA1553 е жива атенюирана ваксина кандидат за активна имунизация и превенция на заболяване, причинено от вируса чикунгуня. Докладваме данни за безопасност и имуногенност до ден 180 след ваксинация с VLA1553.
Методи
Това двойно-сляпо, многоцентрово, рандомизирано, фаза 3 проучване е проведено в 43 професионални места за изпитване на ваксини в САЩ. Допустимите участници са здрави доброволци на възраст над 18 години. Пациентите са били изключени, ако са имали анамнеза за инфекция с вируса на чикунгуня или имуномедииран или хроничен артрит или артралгия, известен или предполагаем дефект на имунната система, всяка инактивирана ваксина, получена в рамките на 2 седмици преди ваксинация с VLA1553, или всякаква жива ваксина, получена в рамките на 4 седмици преди ваксинация с VLA1553. Участниците бяха рандомизирани (3:1) да получават VLA1553 или плацебо. Първичната крайна точка беше съотношението на изходните отрицателни участници със серопротективно ниво на антитяло срещу вируса на чикунгуня, определено като 50% редукция на плака в тест за неутрализиране на редукция на микро плака (μPRNT) с μPRNT 50титър най-малко 150, 28 дни след ваксинацията. Анализът на безопасността включва всички лица, които са получили ваксинация. Анализите на имуногенността бяха направени в подгрупа от участници в 12 предварително избрани места за изследване. Тези участници трябваше да нямат големи отклонения от протокола, за да бъдат включени в популацията по протокол за анализи на имуногенност. Това изпитване е регистрирано на ClinicalTrials.gov , NCT04546724.
Констатации
Между 17 септември 2020 г. и 10 април 2021 г. 6100 души бяха проверени за допустимост. 1972 души бяха изключени и 4128 участници бяха включени и рандомизирани (3093 на VLA1553 и 1035 на плацебо). 358 участници в групата VLA1553 и 133 участници в плацебо групата са преустановили преди края на изпитването. Популацията по протокол за анализ на имуногенността включва 362 участници (266 в групата VLA1553 и 96 в групата на плацебо). След еднократна ваксинация VLA1553 индуцира серопротективни нива на антитела, неутрализиращи вируса на чикунгуня при 263 (98,9%) от 266 участници в групата с VLA1553 (95% CI 96,7–99,8; p<0,0001) 28 дни след ваксинация, независимо от възрастта. VLA1553 като цяло е безопасен с профил на нежелани събития, подобен на други лицензирани ваксини и се понася еднакво добре при по-млади и по-възрастни хора. Сериозни нежелани събития са докладвани при 46 (1,5%) от 3082 участници, изложени на VLA1553, и осем (0,8%) от 1033 участници в групата на плацебо. Само две сериозни нежелани събития се считат за свързани с лечението с VLA1553 (една лека миалгия и един синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон). И двамата участници се възстановиха напълно.
Интерпретация
Силният имунен отговор и генерирането на серопротективни титри при почти всички ваксинирани участници предполага, че VLA1553 е отличен кандидат за превенция на заболяване, причинено от вируса чикунгуня.
Финансиране
Valneva, Коалиция за иновации в готовността за епидемии и ЕС Хоризонт 2020.
Няма коментари:
Публикуване на коментар